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Bei der Behandlung eines achtjährigen Krebspatienten, der seinen Überlebenskampf aufgeben möchte, macht Dr. Manning (Torrey DeVitto) eine überraschende Entdeckung. Eine Frau, die mit Herzproblemen eingeliefert wird, will zum Leidwesen von Dr. Will Halstead (Nick Gehlfuss) nicht auf die Ärzte hören. Dr. Choi (Brian Tee), Dr. Charles (Oliver Platt) und Dr. Reese (Rachel DiPillo) arbeiten an dem komplizierten Fall einer Frau mit einer Persönlichkeitsstörung. Will und Nina (Patti Murin) kämpfen sich indes durch ihren ersten Beziehungstest.